📄 pharmacology and toxicology

Exposure to perfluorooctanoic acid accelerates Drosophila melanogaster juvenile development and disrupts mitochondrial metabolism

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि परफ्लुओरोऑक्टानोइक एसिड (PFOA) के संपर्क में आने से ड्रोसोफिला मेलानोगैस्टरा (Drosophila melanogaster) का किशोर विकास त्वरित होता है और माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय बाधित होता है, जिससे चयापचय ऊष्मा उत्पादन में वृद्धि होती है और खुराक एवं संदर्भ-निर्भर तरीके से पर्यावरणीय तनावों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

Kilbourn, E. A., Lowe, M. R., Panda, K., Bhaskaran, A., Zheng, G., Aalati, A. R., Malave, A., White, S., Graber, A., Zul (…)2026-06-17
📄 pharmacology and toxicology

Inhibition of NSD1 by 5-O-Sulfamoyl Adenosine improved 5-FU sensitivity by suppressing cancer cell proliferation and xenograft tumor growth

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि 5-O-सल्फामॉयल एडेनोसिन (5-SA), कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और ट्यूमर की वृद्धि को रोकने के लिए ऑन्कोप्रोटीन NSD1 को बाधित करता है, जबकि साथ ही सहक्रियात्मक प्रभावों के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं और जेनोक्राफ्ट ट्यूमर की 5-फ्लोरोयूरैसिल (5-FU) के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है।

RAFIQ, Z., Tikoo, K.2026-06-12
📄 pharmacology and toxicology

Network Modeling Predicts How DYRK1A Inhibition Promotes Cardiomyocyte Cycling after Ischemic/Reperfusion Injury

यह अध्ययन यह प्रदर्शित करने के लिए कम्प्यूटेशनल नेटवर्क मॉडलिंग और प्रयोगात्मक सत्यापन को संयोजित करता है कि DYRK1A का निषेध इस्केमिक/इस्कीमिक/रिपरफ्यूजन (ischemic/reperfusion) चोट के बाद कार्डियोमायोसाइट कोशिका चक्र पुन: प्रवेश और कार्यात्मक हृदय सुधार को बढ़ावा देता है, जिसमें E2F1 को इस पुनर्योजी प्रक्रिया के एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल ड्राइवर के रूप में पहचाना गया है।

Murillo, B. C., Young, A., Wintruba, K. L., Eichert, A. J., Siejda, K., Hoenig, D., Bradley, L. A., Harris, B. N., Zhao (…)2026-06-11
📄 pharmacology and toxicology

Stereochemical identity of lipid nanoparticles modulates protein expression via internal lipid organization

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि लिपिड नैनोपार्टिकल्स की स्टीरियोकेमिकल पहचान, विशेष रूप से आयनाइज़ेबल लिपिड cKK-E12 का 'सिस' (cis) आइसोमर, आंतरिक लिपिड संगठन और संरचनात्मक चरणों को नियंत्रित करके प्रोटीन अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, जिससे RNA वितरण प्रभावकारिता का एक महत्वपूर्ण लेकिन अनदेखा निर्धारक प्रकट होता है।

Aschmann, D., Knol, R. a., Wijngaarden, S., Escalona-Rayo, O., Freire, R. V. M., Bertram, K., Tekkali, I., Bunzel, G., F (…)2026-06-09
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Profiling the CFTR Variant Selectivity and Off-Target Interactions of VX-121

यह अध्ययन डीप म्यूटेशनल स्कैनिंग और कम्प्यूटेशनल विधियों का उपयोग करके यह प्रदर्शित करता है कि CFTR करेक्टर VX-121, विशेष रूप से MSD1 म्यूटेशन के लिए, VX-445 की तुलना में दुर्लभ CF वेरिएंट की अभिव्यक्ति को अधिक प्रभावी ढंग से बढ़ाता है, जबकि साथ ही एक विशिष्ट वेरिएंट (Y1032C) को कम प्रतिक्रियाशीलता के साथ प्रकट करता है और यह भी पुष्टि करता है कि VX-121, VX-445 से जुड़े एक प्रमुख ऑफ-टारगेट इंटरैक्शन से बचता है।

Jhangiani, A. R., Olson, J. A., Tedman, A., Foye, C., Jackson, J. J., Winters, A. G., White, J. A., Perfetti, M., Abell (…)2026-06-04
📄 pharmacology and toxicology

Addiction-Like Severity Predicts Prolonged Oxycodone Withdrawal-Induced Allodynia in Genetically Diverse Rats

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि आनुवंशिक रूप से विविध चूहों में, लत जैसे व्यवहारों की उच्च गंभीरता, विशेष रूप से बढ़ी हुई ऑक्सीकोडोन अंतर्ग्रहण और प्रेरणा, अधिक तीव्र और लंबे समय तक चलने वाले विड्रॉल-प्रेरित यांत्रिक एलोडिनिया (mechanical allodynia) की भविष्यवाणी करती है, जो यह सुझाव देता है कि संयम (abstinence) के दौरान दर्द की संवेदनशीलता लत की गंभीरता के एक सुदृढ़ संकेतक के रूप में कार्य करती है।

Plasil, S. L., Tieu, L., Qian, C., Taylor, N., Sneddon, E., Carrette, L. L., Brennan, M., Morgan, A., Othman, D., Bai, K (…)2026-05-18
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Simpatico: accurate and ultra-fast virtual drug screening with atomic embeddings

सिम्पैटिको (Simpatico) एक ओपन-सोर्स, अल्ट्रा-फास्ट वर्चुअल स्क्रीनिंग टूल है जो परमाणु-स्तर के एम्बेडिंग्स (atomic-level embeddings) और नियरएस्ट-नेबर रिट्रीवल (nearest-neighbor retrieval) का लाभ उठाता है ताकि प्रोटीन-लिगैंड बाइंडिंग की भविष्यवाणी करने में अत्याधुनिक सटीकता प्राप्त की जा सके, जो 3D पोज़ अनुमान (3D pose estimation) की आवश्यकता के बिना गति और परिशुद्धता में पारंपरिक डॉकिंग और मौजूदा एम्बेडिंग-आधारित विधियों दोनों से काफी बेहतर प्रदर्शन करता है।

Gaiser, J., Wheeler, T. J.2026-05-13
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Nephrotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors in Mice with a Human Immune System

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि निवोलुमैब (nivolumab) और इपिलिमुमैब (ipilimumab) से उपचारित एक मानव प्रतिरक्षा प्रणाली युक्त ट्यूमर-युक्त माउस मॉडल, मानव ICI-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी (nephrotoxicity) को पुनरुत्पादित करता है, जो यह प्रकट करता है कि गुर्दे की क्षति पारंपरिक बायोमार्कर के बजाय CD4+ T-सेल संवर्धन और विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रोटीन परिवर्तनों द्वारा संचालित होती है, जिससे यांत्रिक जांच और चिकित्सीय परीक्षण के लिए इस प्लेटफॉर्म की वैधता सिद्ध होती है।

Asby, S., Wen, X., Goedken, M., Ames, B., Shams, S., Thompson, L., Lanis, J., Kostka-Newman, Z., Larsen, K., Tilden, S. (…)2026-05-12
📄 pharmacology and toxicology

Systematic toxicological study of PFOS/PFOA co-exposure driving prostate cancer: Core target identification, TME immune remodeling, and combination drug prediction

यह अध्ययन नेटवर्क फार्माकोलॉजी, मशीन लर्निंग और ODE काइनेटिक मॉडलिंग को संयोजित करने वाले एक एकीकृत कम्प्यूटेशनल ढांचे का उपयोग करता है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि PFOS और PFOA का सह-एक्सपोज़र एंड्रोजन रिसेप्टर अक्ष (androgen receptor axis) को बाधित करके, PI3K-AKT मार्ग को सक्रिय करके, और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को एक इम्यूनोसप्रेसिव अवस्था में बदलकर प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति को प्रेरित करता है, साथ ही एन्ज़ालुटैमाइड (enzalutamide) और अल्पेलिसिब (Alpelisib) के एक सहक्रियात्मक ड्रग कॉम्बिनेशन को एक संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के रूप में पहचानता है।

PAN, J., ZHANG, Y., YANG, A., JIANG, L., SHEN, Y., SUN, Y., ZHU, J., FAN, M., SHI, J.2026-05-12
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Virtual screening and zebrafish phenotype-based evaluation argues against repurposing 4-phenylbutyrate for STXBP1-relateddisorders

C. elegans मॉडलों में आशाजनक परिणामों के बावजूद, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि 4-फेनिलब्यूटिरेट और AI-पहचाने गए एनालॉग STXBP1-कमी वाले जेब्राफिश में लोकोमोशन (संचलन) दोषों को सुधारने या दौरे की गतिविधि को कम करने में विफल रहे हैं, जो STXBP1-संबंधित विकारों के उपचार के लिए उनके पुनरुद्देश्य (repurposing) के विरुद्ध तर्क देता है।

Frick, A., Whyte-Fagundes, P. C., Baraban, S. C.2026-05-12